ノーベル生理学・医学賞受賞者の本庶佑氏の特許出願「PD-1」

本庶佑氏は、京都府出身の医学者です。京都大学大学院医学研究科研究科長等を務めました。本庶佑氏は、免疫抑制の阻害による新規治療法の発見により、2018年にジェームズ・P・アラソン博士とともにノーベル生理学・医学賞を受賞しています。

本庶佑氏らは、1992年にPD-1(programmed death-1)を発見しました。PD-1は、免疫系の一部であるT細胞が活性化されすぎないように制御する、活性化T細胞の表面に発現する受容体(又はその遺伝子)です。PD-1が阻害されると、T細胞は活性化され、さまざまな病気の原因となる細胞を攻撃することができます。PD-1は、免疫チェックポイント分子と呼ばれ、免疫療法における画期的な発見でした。

PD-1を阻害する抗体は、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれ、さまざまな種類の自己免疫疾患の治療に使用されています。PD-1を阻害する抗体は、疾患の新しい治療法を提供し、患者の生活の質の向上に貢献しています。本庶佑氏らのPD-1発見は、免疫療法の分野に大きな影響を与えました。PD-1を阻害する抗体は、世界中で数多くの患者に使用されており、免疫療法の新しい時代の幕開けとなりました。

 

ノーベル生理学・医学賞受賞者の本庶佑氏の「PD-1」に関連する特許出願の内容

特許3454275

特許権者 本庶 佑、小野薬品工業株式会社
発明者 本庶 佑、石田 靖雅

【発明の名称】

プログラムされた細胞死に関連した新規なポリペプチドおよびそれをコードするDNA

【特許請求の範囲】

【請求項1】
配列番号1で示されるアミノ酸配列からなるマウスPD-1。
【請求項2】
配列番号4において、アミノ酸配列番号1から268で示されるマウスPD-1成熟蛋白。

発明の詳細な説明

(発明の目的)
本発明は、Fas抗原に代表される既知のポリペプチドとはまったく別個の、新規な哺乳動物のプログラムされた細胞死に深く関わるポリペプチドおよびそれをコードするDNAを見出すことを目的とする。
本発明では、プログラムされた細胞死に深く関わる遺伝子を単離し、その塩基配列を決定し、アミノ酸配列を推定した。その結果、まったく新規なポリペプチドおよびそれをコードするDNAを見出すことに成功し、本発明を完成した。

【配列表】
配列番号:1
配列の長さ:288
配列の型:アミノ酸
トポロジー:直鎖状
配列の種類:タンパク質
配列
Met Trp Val Arg Gln Val Pro Trp Ser Phe Thr Trp Ala Val Leu Gln
1               5                   10                  15
Leu Ser Trp Gln Ser Gly Trp Leu Leu Glu Val Pro Asn Gly Pro Trp
             20                  25                  30         
Arg Ser Leu Thr Phe Tyr Pro Ala Trp Leu Thr Val Ser Glu Gly Ala
         35                  40                  45             
Asn Ala Thr Phe Thr Cys Ser Leu Ser Asn Trp Ser Glu Asp Leu Met
     50                  55                  60                 
Leu Asn Trp Asn Arg Leu Ser Pro Ser Asn Gln Thr Glu Lys Gln Ala
65                  70                  75                  80
Ala Phe Cys Asn Gly Leu Ser Gln Pro Val Gln Asp Ala Arg Phe Gln
                 85                  90                  95     
Ile Ile Gln Leu Pro Asn Arg His Asp Phe His Met Asn Ile Leu Asp
            100                 105                 110         
Thr Arg Arg Asn Asp Ser Gly Ile Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser Leu
        115                 120                 125             
His Pro Lys Ala Lys Ile Glu Glu Ser Pro Gly Ala Glu Leu Val Val
    130                 135                 140                 
Thr Glu Arg Ile Leu Glu Thr Ser Thr Arg Tyr Pro Ser Pro Ser Pro
145                 150                 155                 160
Lys Pro Glu Gly Arg Phe Gln Gly Met Val Ile Gly Ile Met Ser Ala
                165                 170                 175     
Leu Val Gly Ile Pro Val Leu Leu Leu Leu Ala Trp Ala Leu Ala Val   
            180                 185                 190           
Phe Cys Ser Thr Ser Met Ser Glu Ala Arg Gly Ala Gly Ser Lys Asp
        195                 200                 205             
Asp Thr Leu Lys Glu Glu Pro Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Val Ala
    210                 215                 220                 
Tyr Glu Glu Leu Asp Phe Gln Gly Arg Glu Lys Thr Pro Glu Leu Pro
225                 230                 235                 240
Thr Ala Cys Val His Thr Glu Tyr Ala Thr Ile Val Phe Thr Glu Gly
                245                 250                 255     
Leu Gly Ala Ser Ala Met Gly Arg Arg Gly Ser Ala Asp Gly Leu Gln
            260                 265                 270         
Gly Pro Arg Pro Pro Arg His Glu Asp Gly His Cys Ser Trp Pro Leu
        275                 280                 285             

配列番号:2
配列の長さ:864
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:cDNA to mRNA
配列
ATGTGGGTCC GGCAGGTACC CTGGTCATTC ACTTGGGCTG TGCTGCAGTT GAGCTGGCAA   60
TCAGGGTGGC TTCTAGAGGT CCCCAATGGG CCCTGGAGGT CCCTCACCTT CTACCCAGCC  120
TGGCTCACAG TGTCAGAGGG AGCAAATGCC ACCTTCACCT GCAGCTTGTC CAACTGGTCG  180
GAGGATCTTA TGCTGAACTG GAACCGCCTG AGTCCCAGCA ACCAGACTGA AAAACAGGCC  240
GCCTTCTGTA ATGGTTTGAG CCAACCCGTC CAGGATGCCC GCTTCCAGAT CATACAGCTG  300
CCCAACAGGC ATGACTTCCA CATGAACATC CTTGACACAC GGCGCAATGA CAGTGGCATC  360
TACCTCTGTG GGGCCATCTC CCTGCACCCC AAGGCAAAAA TCGAGGAGAG CCCTGGAGCA  420
GAGCTCGTGG TAACAGAGAG AATCCTGGAG ACCTCAACAA GATATCCCAG CCCCTCGCCC  480
AAACCAGAAG GCCGGTTTCA AGGCATGGTC ATTGGTATCA TGAGTGCCCT AGTGGGTATC  540
CCTGTATTGC TGCTGCTGGC CTGGGCCCTA GCTGTCTTCT GCTCAACAAG TATGTCAGAG  600
GCCAGAGGAG CTGGAAGCAA GGACGACACT CTGAAGGAGG AGCCTTCAGC AGCACCTGTC  660
CCTAGTGTGG CCTATGAGGA GCTGGACTTC CAGGGACGAG AGAAGACACC AGAGCTCCCT  720
ACCGCCTGTG TGCACACAGA ATATGCCACC ATTGTCTTCA CTGAAGGGCT GGGTGCCTCG  780
GCCATGGGAC GTAGGGGCTC AGCTGATGGC CTGCAGGGTC CTCGGCCTCC AAGACATGAG  840
GATGGACATT GTTCTTGGCC TCTT                                         864

配列番号:3
配列の長さ:1973
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:cDNA to mRNA
配列
TGAGCAGCGG GGAGGAGGAA GAGGAGACTG CTACTGAAGG CGACACTGCC AGGGGCTCTG   60
GGCATGTGGG TCCGGCAGGT ACCCTGGTCA TTCACTTGGG CTGTGCTGCA GTTGAGCTGG  120
CAATCAGGGT GGCTTCTAGA GGTCCCCAAT GGGCCCTGGA GGTCCCTCAC CTTCTACCCA  180
GCCTGGCTCA CAGTGTCAGA GGGAGCAAAT GCCACCTTCA CCTGCAGCTT GTCCAACTGG  240
TCGGAGGATC TTATGCTGAA CTGGAACCGC CTGAGTCCCA GCAACCAGAC TGAAAAACAG  300
GCCGCCTTCT GTAATGGTTT GAGCCAACCC GTCCAGGATG CCCGCTTCCA GATCATACAG  360
CTGCCCAACA GGCATGACTT CCACATGAAC ATCCTTGACA CACGGCGCAA TGACAGTGGC  420
ATCTACCTCT GTGGGGCCAT CTCCCTGCAC CCCAAGGCAA AAATCGAGGA GAGCCCTGGA  480
GCAGAGCTCG TGGTAACAGA GAGAATCCTG GAGACCTCAA CAAGATATCC CAGCCCCTCG  540
CCCAAACCAG AAGGCCGGTT TCAAGGCATG GTCATTGGTA TCATGAGTGC CCTAGTGGGT  600
ATCCCTGTAT TGCTGCTGCT GGCCTGGGCC CTAGCTGTCT TCTGCTCAAC AAGTATGTCA  660
GAGGCCAGAG GAGCTGGAAG CAAGGACGAC ACTCTGAAGG AGGAGCCTTC AGCAGCACCT  720
GTCCCTAGTG TGGCCTATGA GGAGCTGGAC TTCCAGGGAC GAGAGAAGAC ACCAGAGCTC  780
CCTACCGCCT GTGTGCACAC AGAATATGCC ACCATTGTCT TCACTGAAGG GCTGGGTGCC  840
TCGGCCATGG GACGTAGGGG CTCAGCTGAT GGCCTGCAGG GTCCTCGGCC TCCAAGACAT  900
GAGGATGGAC ATTGTTCTTG GCCTCTTTGA CCAGATTCTT CAGCCATTAG CATGCTGCAG  960
ACCCTCCACA GAGAGCACCG GTCCGTCCCT CAGTCAAGAG GAGCATGCAG GCTACAGTTC 1020
AGCCAAGGCT CCCAGGGTCT GAGCTAGCTG GAGTGACAGC CCAGCGCCTG CACCAATTCC 1080
AGCACATGCA CTGTTGAGTG AGAGCTCACT TCAGGTTTAC CACAAGCTGG GAGCAGCAGG 1140
CTTCCCGGTT TCCTATTGTC ACAAGGTGCA GAGCTGGGGC CTAAGCCTAT GTCTCCTGAA 1200
TCCTACTGTT GGGCACTTCT AGGGACTTGA GACACTATAG CCAATGGCCT CTGTGGGTTC 1260
TGTGCCTGGA AATGGAGAGA TCTGAGTACA GCCTGCTTTG AATGGCCCTG TGAGGCAACC 1320
CCAAAGCAAG GGGGTCCAGG TATACTATGG GCCCAGCACC TAAAGCCACC CTTGGGAGAT 1380
GATACTCAGG TGGGAAATTC GTAGACTGGG GGACTGAACC AATCCCAAGA TCTGGAAAAG 1440
TTTTGATGAA GACTTGAAAA GCTCCTAGCT TCGGGGGTCT GGGAAGCATG AGCACTTACC 1500
AGGCAAAAGC TCCGTGAGCG TATCTGCTGT CCTTCTGCAT GCCCAGGTAC CTCAGTTTTT 1560
TTCAACAGCA AGGAAACTAG GGCAATAAAG GGAACCAGCA GAGCTAGAGC CACCCACACA 1620
TCCAGGGGGG CACTTGACTC TCCCTACTCC TCCTAGGAAC CAAAAGGACA AAGTCCATGT 1680
TGACAGCAGG GAAGGAAAGG GGGATATAAC CTTGACGCAA ACCAACACTG GGGTGTTAGA 1740
ATCTCCTCAT TCACTCTGTC CTGGAGTTGG GTTCTGGCTC TCCTTCACAC CTAGGACTCT 1800
GAAATGAGCA AGCACTTCAG ACAGTCAGGG TAGCAAGAGT CTAGCTGTCT GGTGGGCACC 1860
CAAAATGACC AGGGCTTAAG TCCCTTTCCT TTGGTTTAAG CCCGTTATAA TTAAATGGTA 1920
CCAAAAGCTT TAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAA        1973

配列番号:4
配列の長さ:1973
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:cDNA to mRNA
起源
生物名:Mus musculus
セルライン:2B4.11
配列の特徴
特徴を表す記号:CDS
存在位置:64..927
特徴を決定した方法:P
特徴を表す記号:sig peptide
存在位置:64..123
特徴を決定した方法:S
特徴を表す記号:mat peptide
存在位置:124..927
特徴を決定した方法:S
配列
TGAGCAGCGG GGAGGAGGAA GAGGAGACTG CTACTGAAGG CGACACTGCC AGGGGCTCTG   60
GGC ATG TGG GTC CGG CAG GTA CCC TGG TCA TTC ACT TGG GCT GTG CTG    108
    Met Trp Val Arg Gln Val Pro Trp Ser Phe Thr Trp Ala Val Leu
    -20                 -15                 -10                 
CAG TTG AGC TGG CAA TCA GGG TGG CTT CTA GAG GTC CCC AAT GGG CCC    156
Gln Leu Ser Trp Gln Ser Gly Trp Leu Leu Glu Val Pro Asn Gly Pro
-5                   1               5                  10     
TGG AGG TCC CTC ACC TTC TAC CCA GCC TGG CTC ACA GTG TCA GAG GGA    204
Trp Arg Ser Leu Thr Phe Tyr Pro Ala Trp Leu Thr Val Ser Glu Gly
             15                  20                  25         
GCA AAT GCC ACC TTC ACC TGC AGC TTG TCC AAC TGG TCG GAG GAT CTT    252
Ala Asn Ala Thr Phe Thr Cys Ser Leu Ser Asn Trp Ser Glu Asp Leu
         30                  35                  40             
ATG CTG AAC TGG AAC CGC CTG AGT CCC AGC AAC CAG ACT GAA AAA CAG    300
Met Leu Asn Trp Asn Arg Leu Ser Pro Ser Asn Gln Thr Glu Lys Gln
     45                  50                  55                 
GCC GCC TTC TGT AAT GGT TTG AGC CAA CCC GTC CAG GAT GCC CGC TTC    348
Ala Ala Phe Cys Asn Gly Leu Ser Gln Pro Val Gln Asp Ala Arg Phe
60                  65                  70                  75
CAG ATC ATA CAG CTG CCC AAC AGG CAT GAC TTC CAC ATG AAC ATC CTT    396
Gln Ile Ile Gln Leu Pro Asn Arg His Asp Phe His Met Asn Ile Leu
                 80                  85                  90     
GAC ACA CGG CGC AAT GAC AGT GGC ATC TAC CTC TGT GGG GCC ATC TCC    444
Asp Thr Arg Arg Asn Asp Ser Gly Ile Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser
             95                 100                 105         
CTG CAC CCC AAG GCA AAA ATC GAG GAG AGC CCT GGA GCA GAG CTC GTG    492
Leu His Pro Lys Ala Lys Ile Glu Glu Ser Pro Gly Ala Glu Leu Val
        110                 115                 120             
GTA ACA GAG AGA ATC CTG GAG ACC TCA ACA AGA TAT CCC AGC CCC TCG    540
Val Thr Glu Arg Ile Leu Glu Thr Ser Thr Arg Tyr Pro Ser Pro Ser
    125                 130                 135                 
CCC AAA CCA GAA GGC CGG TTT CAA GGC ATG GTC ATT GGT ATC ATG AGT    588
Pro Lys Pro Glu Gly Arg Phe Gln Gly Met Val Ile Gly Ile Met Ser
140                 145                 150                 155
GCC CTA GTG GGT ATC CCT GTA TTG CTG CTG CTG GCC TGG GCC CTA GCT    636
Ala Leu Val Gly Ile Pro Val Leu Leu Leu Leu Ala Trp Ala Leu Ala   
                160                 165                 170       
GTC TTC TGC TCA ACA AGT ATG TCA GAG GCC AGA GGA GCT GGA AGC AAG    684
Val Phe Cys Ser Thr Ser Met Ser Glu Ala Arg Gly Ala Gly Ser Lys
            175                 180                 185         
GAC GAC ACT CTG AAG GAG GAG CCT TCA GCA GCA CCT GTC CCT AGT GTG    732
Asp Asp Thr Leu Lys Glu Glu Pro Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Val
        190                 195                 200             
GCC TAT GAG GAG CTG GAC TTC CAG GGA CGA GAG AAG ACA CCA GAG CTC    780
Ala Tyr Glu Glu Leu Asp Phe Gln Gly Arg Glu Lys Thr Pro Glu Leu
    205                 210                 215                 
CCT ACC GCC TGT GTG CAC ACA GAA TAT GCC ACC ATT GTC TTC ACT GAA    828
Pro Thr Ala Cys Val His Thr Glu Tyr Ala Thr Ile Val Phe Thr Glu
220                 225                 230                 235
GGG CTG GGT GCC TCG GCC ATG GGA CGT AGG GGC TCA GCT GAT GGC CTG    876
Gly Leu Gly Ala Ser Ala Met Gly Arg Arg Gly Ser Ala Asp Gly Leu
                240                 245                 250     
CAG GGT CCT CGG CCT CCA AGA CAT GAG GAT GGA CAT TGT TCT TGG CCT    924
Gln Gly Pro Arg Pro Pro Arg His Glu Asp Gly His Cys Ser Trp Pro
            255                 260                 265         
CTT TGA CCAGATTCTT CAGCCATTAG CATGCTGCAG ACCCTCCACA GAGAGCACCG     980
Leu ***                                                           
                                                                  
GTCCGTCCCT CAGTCAAGAG GAGCATGCAG GCTACAGTTC AGCCAAGGCT CCCAGGGTCT 1040
GAGCTAGCTG GAGTGACAGC CCAGCGCCTG CACCAATTCC AGCACATGCA CTGTTGAGTG 1100
AGAGCTCACT TCAGGTTTAC CACAAGCTGG GAGCAGCAGG CTTCCCGGTT TCCTATTGTC 1160
ACAAGGTGCA GAGCTGGGGC CTAAGCCTAT GTCTCCTGAA TCCTACTGTT GGGCACTTCT 1220
AGGGACTTGA GACACTATAG CCAATGGCCT CTGTGGGTTC TGTGCCTGGA AATGGAGAGA 1280
TCTGAGTACA GCCTGCTTTG AATGGCCCTG TGAGGCAACC CCAAAGCAAG GGGGTCCAGG 1340
TATACTATGG GCCCAGCACC TAAAGCCACC CTTGGGAGAT GATACTCAGG TGGGAAATTC 1400
GTAGACTGGG GGACTGAACC AATCCCAAGA TCTGGAAAAG TTTTGATGAA GACTTGAAAA 1460
GCTCCTAGCT TCGGGGGTCT GGGAAGCATG AGCACTTACC AGGCAAAAGC TCCGTGAGCG 1520
TATCTGCTGT CCTTCTGCAT GCCCAGGTAC CTCAGTTTTT TTCAACAGCA AGGAAACTAG 1580
GGCAATAAAG GGAACCAGCA GAGCTAGAGC CACCCACACA TCCAGGGGGG CACTTGACTC 1640
TCCCTACTCC TCCTAGGAAC CAAAAGGACA AAGTCCATGT TGACAGCAGG GAAGGAAAGG 1700
GGGATATAAC CTTGACGCAA ACCAACACTG GGGTGTTAGA ATCTCCTCAT TCACTCTGTC 1760
CTGGAGTTGG GTTCTGGCTC TCCTTCACAC CTAGGACTCT GAAATGAGCA AGCACTTCAG 1820
ACAGTCAGGG TAGCAAGAGT CTAGCTGTCT GGTGGGCACC CAAAATGACC AGGGCTTAAG 1880
TCCCTTTCCT TTGGTTTAAG CCCGTTATAA TTAAATGGTA CCAAAAGCTT TAAAAAAAAA 1940
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAA                              1973

 

J-PlatPat特許・実用新案照会(固定アドレス) 特許3454275

 

アーウェル国際特許事務所の化学について