本庶佑氏は、京都府出身の医学者です。京都大学大学院医学研究科研究科長等を務めました。本庶佑氏は、免疫抑制の阻害による新規治療法の発見により、2018年にジェームズ・P・アラソン博士とともにノーベル生理学・医学賞を受賞しています。
本庶佑氏らは、1992年にPD-1(programmed death-1)を発見しました。PD-1は、免疫系の一部であるT細胞が活性化されすぎないように制御する、活性化T細胞の表面に発現する受容体(又はその遺伝子)です。PD-1が阻害されると、T細胞は活性化され、さまざまな病気の原因となる細胞を攻撃することができます。PD-1は、免疫チェックポイント分子と呼ばれ、免疫療法における画期的な発見でした。
PD-1を阻害する抗体は、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれ、さまざまな種類の自己免疫疾患の治療に使用されています。PD-1を阻害する抗体は、疾患の新しい治療法を提供し、患者の生活の質の向上に貢献しています。本庶佑氏らのPD-1発見は、免疫療法の分野に大きな影響を与えました。PD-1を阻害する抗体は、世界中で数多くの患者に使用されており、免疫療法の新しい時代の幕開けとなりました。
特許権者 本庶 佑、小野薬品工業株式会社
発明者 本庶 佑、石田 靖雅
プログラムされた細胞死に関連した新規なポリペプチドおよびそれをコードするDNA
【請求項1】
配列番号1で示されるアミノ酸配列からなるマウスPD-1。
【請求項2】
配列番号4において、アミノ酸配列番号1から268で示されるマウスPD-1成熟蛋白。
(発明の目的)
本発明は、Fas抗原に代表される既知のポリペプチドとはまったく別個の、新規な哺乳動物のプログラムされた細胞死に深く関わるポリペプチドおよびそれをコードするDNAを見出すことを目的とする。
本発明では、プログラムされた細胞死に深く関わる遺伝子を単離し、その塩基配列を決定し、アミノ酸配列を推定した。その結果、まったく新規なポリペプチドおよびそれをコードするDNAを見出すことに成功し、本発明を完成した。
【配列表】
配列番号:1
配列の長さ:288
配列の型:アミノ酸
トポロジー:直鎖状
配列の種類:タンパク質
配列
Met Trp Val Arg Gln Val Pro Trp Ser Phe Thr Trp Ala Val Leu Gln
1 5 10 15
Leu Ser Trp Gln Ser Gly Trp Leu Leu Glu Val Pro Asn Gly Pro Trp
20 25 30
Arg Ser Leu Thr Phe Tyr Pro Ala Trp Leu Thr Val Ser Glu Gly Ala
35 40 45
Asn Ala Thr Phe Thr Cys Ser Leu Ser Asn Trp Ser Glu Asp Leu Met
50 55 60
Leu Asn Trp Asn Arg Leu Ser Pro Ser Asn Gln Thr Glu Lys Gln Ala
65 70 75 80
Ala Phe Cys Asn Gly Leu Ser Gln Pro Val Gln Asp Ala Arg Phe Gln
85 90 95
Ile Ile Gln Leu Pro Asn Arg His Asp Phe His Met Asn Ile Leu Asp
100 105 110
Thr Arg Arg Asn Asp Ser Gly Ile Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser Leu
115 120 125
His Pro Lys Ala Lys Ile Glu Glu Ser Pro Gly Ala Glu Leu Val Val
130 135 140
Thr Glu Arg Ile Leu Glu Thr Ser Thr Arg Tyr Pro Ser Pro Ser Pro
145 150 155 160
Lys Pro Glu Gly Arg Phe Gln Gly Met Val Ile Gly Ile Met Ser Ala
165 170 175
Leu Val Gly Ile Pro Val Leu Leu Leu Leu Ala Trp Ala Leu Ala Val
180 185 190
Phe Cys Ser Thr Ser Met Ser Glu Ala Arg Gly Ala Gly Ser Lys Asp
195 200 205
Asp Thr Leu Lys Glu Glu Pro Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Val Ala
210 215 220
Tyr Glu Glu Leu Asp Phe Gln Gly Arg Glu Lys Thr Pro Glu Leu Pro
225 230 235 240
Thr Ala Cys Val His Thr Glu Tyr Ala Thr Ile Val Phe Thr Glu Gly
245 250 255
Leu Gly Ala Ser Ala Met Gly Arg Arg Gly Ser Ala Asp Gly Leu Gln
260 265 270
Gly Pro Arg Pro Pro Arg His Glu Asp Gly His Cys Ser Trp Pro Leu
275 280 285
配列番号:2
配列の長さ:864
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:cDNA to mRNA
配列
ATGTGGGTCC GGCAGGTACC CTGGTCATTC ACTTGGGCTG TGCTGCAGTT GAGCTGGCAA 60
TCAGGGTGGC TTCTAGAGGT CCCCAATGGG CCCTGGAGGT CCCTCACCTT CTACCCAGCC 120
TGGCTCACAG TGTCAGAGGG AGCAAATGCC ACCTTCACCT GCAGCTTGTC CAACTGGTCG 180
GAGGATCTTA TGCTGAACTG GAACCGCCTG AGTCCCAGCA ACCAGACTGA AAAACAGGCC 240
GCCTTCTGTA ATGGTTTGAG CCAACCCGTC CAGGATGCCC GCTTCCAGAT CATACAGCTG 300
CCCAACAGGC ATGACTTCCA CATGAACATC CTTGACACAC GGCGCAATGA CAGTGGCATC 360
TACCTCTGTG GGGCCATCTC CCTGCACCCC AAGGCAAAAA TCGAGGAGAG CCCTGGAGCA 420
GAGCTCGTGG TAACAGAGAG AATCCTGGAG ACCTCAACAA GATATCCCAG CCCCTCGCCC 480
AAACCAGAAG GCCGGTTTCA AGGCATGGTC ATTGGTATCA TGAGTGCCCT AGTGGGTATC 540
CCTGTATTGC TGCTGCTGGC CTGGGCCCTA GCTGTCTTCT GCTCAACAAG TATGTCAGAG 600
GCCAGAGGAG CTGGAAGCAA GGACGACACT CTGAAGGAGG AGCCTTCAGC AGCACCTGTC 660
CCTAGTGTGG CCTATGAGGA GCTGGACTTC CAGGGACGAG AGAAGACACC AGAGCTCCCT 720
ACCGCCTGTG TGCACACAGA ATATGCCACC ATTGTCTTCA CTGAAGGGCT GGGTGCCTCG 780
GCCATGGGAC GTAGGGGCTC AGCTGATGGC CTGCAGGGTC CTCGGCCTCC AAGACATGAG 840
GATGGACATT GTTCTTGGCC TCTT 864
配列番号:3
配列の長さ:1973
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:cDNA to mRNA
配列
TGAGCAGCGG GGAGGAGGAA GAGGAGACTG CTACTGAAGG CGACACTGCC AGGGGCTCTG 60
GGCATGTGGG TCCGGCAGGT ACCCTGGTCA TTCACTTGGG CTGTGCTGCA GTTGAGCTGG 120
CAATCAGGGT GGCTTCTAGA GGTCCCCAAT GGGCCCTGGA GGTCCCTCAC CTTCTACCCA 180
GCCTGGCTCA CAGTGTCAGA GGGAGCAAAT GCCACCTTCA CCTGCAGCTT GTCCAACTGG 240
TCGGAGGATC TTATGCTGAA CTGGAACCGC CTGAGTCCCA GCAACCAGAC TGAAAAACAG 300
GCCGCCTTCT GTAATGGTTT GAGCCAACCC GTCCAGGATG CCCGCTTCCA GATCATACAG 360
CTGCCCAACA GGCATGACTT CCACATGAAC ATCCTTGACA CACGGCGCAA TGACAGTGGC 420
ATCTACCTCT GTGGGGCCAT CTCCCTGCAC CCCAAGGCAA AAATCGAGGA GAGCCCTGGA 480
GCAGAGCTCG TGGTAACAGA GAGAATCCTG GAGACCTCAA CAAGATATCC CAGCCCCTCG 540
CCCAAACCAG AAGGCCGGTT TCAAGGCATG GTCATTGGTA TCATGAGTGC CCTAGTGGGT 600
ATCCCTGTAT TGCTGCTGCT GGCCTGGGCC CTAGCTGTCT TCTGCTCAAC AAGTATGTCA 660
GAGGCCAGAG GAGCTGGAAG CAAGGACGAC ACTCTGAAGG AGGAGCCTTC AGCAGCACCT 720
GTCCCTAGTG TGGCCTATGA GGAGCTGGAC TTCCAGGGAC GAGAGAAGAC ACCAGAGCTC 780
CCTACCGCCT GTGTGCACAC AGAATATGCC ACCATTGTCT TCACTGAAGG GCTGGGTGCC 840
TCGGCCATGG GACGTAGGGG CTCAGCTGAT GGCCTGCAGG GTCCTCGGCC TCCAAGACAT 900
GAGGATGGAC ATTGTTCTTG GCCTCTTTGA CCAGATTCTT CAGCCATTAG CATGCTGCAG 960
ACCCTCCACA GAGAGCACCG GTCCGTCCCT CAGTCAAGAG GAGCATGCAG GCTACAGTTC 1020
AGCCAAGGCT CCCAGGGTCT GAGCTAGCTG GAGTGACAGC CCAGCGCCTG CACCAATTCC 1080
AGCACATGCA CTGTTGAGTG AGAGCTCACT TCAGGTTTAC CACAAGCTGG GAGCAGCAGG 1140
CTTCCCGGTT TCCTATTGTC ACAAGGTGCA GAGCTGGGGC CTAAGCCTAT GTCTCCTGAA 1200
TCCTACTGTT GGGCACTTCT AGGGACTTGA GACACTATAG CCAATGGCCT CTGTGGGTTC 1260
TGTGCCTGGA AATGGAGAGA TCTGAGTACA GCCTGCTTTG AATGGCCCTG TGAGGCAACC 1320
CCAAAGCAAG GGGGTCCAGG TATACTATGG GCCCAGCACC TAAAGCCACC CTTGGGAGAT 1380
GATACTCAGG TGGGAAATTC GTAGACTGGG GGACTGAACC AATCCCAAGA TCTGGAAAAG 1440
TTTTGATGAA GACTTGAAAA GCTCCTAGCT TCGGGGGTCT GGGAAGCATG AGCACTTACC 1500
AGGCAAAAGC TCCGTGAGCG TATCTGCTGT CCTTCTGCAT GCCCAGGTAC CTCAGTTTTT 1560
TTCAACAGCA AGGAAACTAG GGCAATAAAG GGAACCAGCA GAGCTAGAGC CACCCACACA 1620
TCCAGGGGGG CACTTGACTC TCCCTACTCC TCCTAGGAAC CAAAAGGACA AAGTCCATGT 1680
TGACAGCAGG GAAGGAAAGG GGGATATAAC CTTGACGCAA ACCAACACTG GGGTGTTAGA 1740
ATCTCCTCAT TCACTCTGTC CTGGAGTTGG GTTCTGGCTC TCCTTCACAC CTAGGACTCT 1800
GAAATGAGCA AGCACTTCAG ACAGTCAGGG TAGCAAGAGT CTAGCTGTCT GGTGGGCACC 1860
CAAAATGACC AGGGCTTAAG TCCCTTTCCT TTGGTTTAAG CCCGTTATAA TTAAATGGTA 1920
CCAAAAGCTT TAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAA 1973
配列番号:4
配列の長さ:1973
配列の型:核酸
鎖の数:一本鎖
トポロジー:直鎖状
配列の種類:cDNA to mRNA
起源
生物名:Mus musculus
セルライン:2B4.11
配列の特徴
特徴を表す記号:CDS
存在位置:64..927
特徴を決定した方法:P
特徴を表す記号:sig peptide
存在位置:64..123
特徴を決定した方法:S
特徴を表す記号:mat peptide
存在位置:124..927
特徴を決定した方法:S
配列
TGAGCAGCGG GGAGGAGGAA GAGGAGACTG CTACTGAAGG CGACACTGCC AGGGGCTCTG 60
GGC ATG TGG GTC CGG CAG GTA CCC TGG TCA TTC ACT TGG GCT GTG CTG 108
Met Trp Val Arg Gln Val Pro Trp Ser Phe Thr Trp Ala Val Leu
-20 -15 -10
CAG TTG AGC TGG CAA TCA GGG TGG CTT CTA GAG GTC CCC AAT GGG CCC 156
Gln Leu Ser Trp Gln Ser Gly Trp Leu Leu Glu Val Pro Asn Gly Pro
-5 1 5 10
TGG AGG TCC CTC ACC TTC TAC CCA GCC TGG CTC ACA GTG TCA GAG GGA 204
Trp Arg Ser Leu Thr Phe Tyr Pro Ala Trp Leu Thr Val Ser Glu Gly
15 20 25
GCA AAT GCC ACC TTC ACC TGC AGC TTG TCC AAC TGG TCG GAG GAT CTT 252
Ala Asn Ala Thr Phe Thr Cys Ser Leu Ser Asn Trp Ser Glu Asp Leu
30 35 40
ATG CTG AAC TGG AAC CGC CTG AGT CCC AGC AAC CAG ACT GAA AAA CAG 300
Met Leu Asn Trp Asn Arg Leu Ser Pro Ser Asn Gln Thr Glu Lys Gln
45 50 55
GCC GCC TTC TGT AAT GGT TTG AGC CAA CCC GTC CAG GAT GCC CGC TTC 348
Ala Ala Phe Cys Asn Gly Leu Ser Gln Pro Val Gln Asp Ala Arg Phe
60 65 70 75
CAG ATC ATA CAG CTG CCC AAC AGG CAT GAC TTC CAC ATG AAC ATC CTT 396
Gln Ile Ile Gln Leu Pro Asn Arg His Asp Phe His Met Asn Ile Leu
80 85 90
GAC ACA CGG CGC AAT GAC AGT GGC ATC TAC CTC TGT GGG GCC ATC TCC 444
Asp Thr Arg Arg Asn Asp Ser Gly Ile Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser
95 100 105
CTG CAC CCC AAG GCA AAA ATC GAG GAG AGC CCT GGA GCA GAG CTC GTG 492
Leu His Pro Lys Ala Lys Ile Glu Glu Ser Pro Gly Ala Glu Leu Val
110 115 120
GTA ACA GAG AGA ATC CTG GAG ACC TCA ACA AGA TAT CCC AGC CCC TCG 540
Val Thr Glu Arg Ile Leu Glu Thr Ser Thr Arg Tyr Pro Ser Pro Ser
125 130 135
CCC AAA CCA GAA GGC CGG TTT CAA GGC ATG GTC ATT GGT ATC ATG AGT 588
Pro Lys Pro Glu Gly Arg Phe Gln Gly Met Val Ile Gly Ile Met Ser
140 145 150 155
GCC CTA GTG GGT ATC CCT GTA TTG CTG CTG CTG GCC TGG GCC CTA GCT 636
Ala Leu Val Gly Ile Pro Val Leu Leu Leu Leu Ala Trp Ala Leu Ala
160 165 170
GTC TTC TGC TCA ACA AGT ATG TCA GAG GCC AGA GGA GCT GGA AGC AAG 684
Val Phe Cys Ser Thr Ser Met Ser Glu Ala Arg Gly Ala Gly Ser Lys
175 180 185
GAC GAC ACT CTG AAG GAG GAG CCT TCA GCA GCA CCT GTC CCT AGT GTG 732
Asp Asp Thr Leu Lys Glu Glu Pro Ser Ala Ala Pro Val Pro Ser Val
190 195 200
GCC TAT GAG GAG CTG GAC TTC CAG GGA CGA GAG AAG ACA CCA GAG CTC 780
Ala Tyr Glu Glu Leu Asp Phe Gln Gly Arg Glu Lys Thr Pro Glu Leu
205 210 215
CCT ACC GCC TGT GTG CAC ACA GAA TAT GCC ACC ATT GTC TTC ACT GAA 828
Pro Thr Ala Cys Val His Thr Glu Tyr Ala Thr Ile Val Phe Thr Glu
220 225 230 235
GGG CTG GGT GCC TCG GCC ATG GGA CGT AGG GGC TCA GCT GAT GGC CTG 876
Gly Leu Gly Ala Ser Ala Met Gly Arg Arg Gly Ser Ala Asp Gly Leu
240 245 250
CAG GGT CCT CGG CCT CCA AGA CAT GAG GAT GGA CAT TGT TCT TGG CCT 924
Gln Gly Pro Arg Pro Pro Arg His Glu Asp Gly His Cys Ser Trp Pro
255 260 265
CTT TGA CCAGATTCTT CAGCCATTAG CATGCTGCAG ACCCTCCACA GAGAGCACCG 980
Leu ***
GTCCGTCCCT CAGTCAAGAG GAGCATGCAG GCTACAGTTC AGCCAAGGCT CCCAGGGTCT 1040
GAGCTAGCTG GAGTGACAGC CCAGCGCCTG CACCAATTCC AGCACATGCA CTGTTGAGTG 1100
AGAGCTCACT TCAGGTTTAC CACAAGCTGG GAGCAGCAGG CTTCCCGGTT TCCTATTGTC 1160
ACAAGGTGCA GAGCTGGGGC CTAAGCCTAT GTCTCCTGAA TCCTACTGTT GGGCACTTCT 1220
AGGGACTTGA GACACTATAG CCAATGGCCT CTGTGGGTTC TGTGCCTGGA AATGGAGAGA 1280
TCTGAGTACA GCCTGCTTTG AATGGCCCTG TGAGGCAACC CCAAAGCAAG GGGGTCCAGG 1340
TATACTATGG GCCCAGCACC TAAAGCCACC CTTGGGAGAT GATACTCAGG TGGGAAATTC 1400
GTAGACTGGG GGACTGAACC AATCCCAAGA TCTGGAAAAG TTTTGATGAA GACTTGAAAA 1460
GCTCCTAGCT TCGGGGGTCT GGGAAGCATG AGCACTTACC AGGCAAAAGC TCCGTGAGCG 1520
TATCTGCTGT CCTTCTGCAT GCCCAGGTAC CTCAGTTTTT TTCAACAGCA AGGAAACTAG 1580
GGCAATAAAG GGAACCAGCA GAGCTAGAGC CACCCACACA TCCAGGGGGG CACTTGACTC 1640
TCCCTACTCC TCCTAGGAAC CAAAAGGACA AAGTCCATGT TGACAGCAGG GAAGGAAAGG 1700
GGGATATAAC CTTGACGCAA ACCAACACTG GGGTGTTAGA ATCTCCTCAT TCACTCTGTC 1760
CTGGAGTTGG GTTCTGGCTC TCCTTCACAC CTAGGACTCT GAAATGAGCA AGCACTTCAG 1820
ACAGTCAGGG TAGCAAGAGT CTAGCTGTCT GGTGGGCACC CAAAATGACC AGGGCTTAAG 1880
TCCCTTTCCT TTGGTTTAAG CCCGTTATAA TTAAATGGTA CCAAAAGCTT TAAAAAAAAA 1940
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAA 1973
J-PlatPat特許・実用新案照会(固定アドレス) 特許3454275